疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

NFIA関連疾患（1p31欠失症候群）

○概要

1.概要

  • NFIAを含む1p31領域の欠失により、神経発達症、脳の形態異常、先天性腎尿路異常（CAKUT）を主徴とする症候をする症候群である。時に共通した頭蓋顔面所見を有する。

2.原因

1p31領域から1p32領域にかけての欠失が原因となるが、1番染色体p31.3領域に位置するNFIAを含む場合に当症候群の症状を呈する。NFIAのハプロ不全によって生じる病態は、NFIA-Related Disorderと呼ばれる。NFIAは転写因子の一つであり、特に胎児期における様々な臓器の分化や発生に関わっている。

3.症状

神経発達症に加えて脳の形態異常、先天性腎尿路異常を主徴とする。50%の症例にてんかんの合併がある。共通する頭蓋顔面の特徴を認めるが特異的ではない。欠失範囲によって含まれる遺伝子が異なる場合、症状がより重篤になったり、多彩な症状の合併が認められたりすることがある。主な症状は以下の通り。

  • 発達遅滞あるいは知的発達症：運動発達遅滞、言語発達遅滞
  • 神経発達症：自閉スペクトラム症
  • 脳の形態異常：脳梁の形態異常（欠損や低形成）、脳室拡大（一般的には非進行性）、キアリ奇形
  • CAKUT：膀胱尿管逆流、水腎症、異形成腎、腎のう胞
  • 頭蓋顔面の特徴：相対的大頭、突出して目立つ前額、耳介低位、母指（趾）の近位部付着

4.治療法

根本的な治療法はない。患者の症状や合併症の重症度に応じた包括的な療養が望まれる。随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。てんかんに対して著効が報告されている特定の抗てんかん薬はなく、症状に応じた薬剤選択を行う。

5. 予後

1p31欠失症候群の生命学的予後に関する十分な情報はないが、生命予後が不良という報告はない。合併症の重症度が生命予後に影響する。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数
    本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構
    正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法
    未確立 (対症療法のみ)
  4. 長期の療養
    必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)
  5. 診断基準
    あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 腎疾患を認め、CKD重症度分類ヒートマップが赤の部分の場合。
      CKD 重症度分類ヒートマップを参照。
    2. 薬剤抵抗性てんかんの場合。
    3. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

○　情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班

研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
NFIA関連疾患（1p31欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】

I． 発達遅滞あるいは知的発達症

Ⅱ． 神経発達症（自閉スペクトラム症、注意欠陥多動症）

【小症状】（合併しうる症状）

I． てんかん

Ⅱ． 行動異常

III. 脳の形態異常：脳梁の形態異常、脳室拡大

IV. 先天性腎尿路異常：膀胱尿管逆流、水腎症

V. 筋力低下

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。

  • 脳MRI：脳梁欠損や低形成、脳室拡大
  • 排尿時膀胱尿道造影（VCUG）：膀胱尿管逆流
  • 腹部超音波検査：水腎症

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査によりNFIAを含む染色体1p31領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のいずれかを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

Possible:Ａのうちいくつかの症状を認めたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～４）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 腎疾患を認め、CKD重症度分類ヒートマップが赤の部分の場合。
    CKD 重症度分類ヒートマップを参照。
    CKD重症度分類ヒートマップ

２）薬剤抵抗性てんかんの場合。

３）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

日本脳卒中学会版

食事・栄養 (N)

0.　症候なし。

1.　時にむせる、食事動作がぎこちないなどの症候があるが、社会生活・日常生活に支障ない。

2.　食物形態の工夫や、食事時の道具の工夫を必要とする。

3.　食事・栄養摂取に何らかの介助を要する。

4.　補助的な非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）を必要とする。

5.　全面的に非経口的栄養摂取に依存している。

呼吸 (R)

0.　症候なし。

1.　肺活量の低下などの所見はあるが、社会生活・日常生活に支障ない。

2.　呼吸障害のために軽度の息切れなどの症状がある。

3.　呼吸症状が睡眠の妨げになる、あるいは着替えなどの日常生活動作で息切れが生じる。

4.　喀痰の吸引あるいは間欠的な換気補助装置使用が必要。

5.　気管切開あるいは継続的な換気補助装置使用が必要。

●参考文献●

  1. Senaratne TN, Quintero-Rivera F. NFIA-Related Disorder. 2019 Jun 13. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542336/PMID: 31194316
  2. Bertini V, Cambi F, Orsini A, Bonuccelli A, Fiorini A, Santangelo A, Scacciati M, Elia M, Galesi O, Peroni D, Valetto A. Phenotypic Spectrum of NFIA Haploinsufficiency: Two Additional Cases and Review of the Literature. Genes. 2022 Nov 30;13(12):2249. doi: 0.3390/genes13122249.PMID: 36553517
  3. Labonne JD, Shen Y, Kong IK, Diamond MP, Layman LC, Kim HG. Comparative deletion mapping at 1p31.3-p32.2 implies NFIA responsible for intellectual disability coupled with macrocephaly and the presence of several other genes for syndromic intellectual disability. Mol Cytogenet. 2016 Mar 17;9:24. doi: 10.1186/s13039-016-0234-z. eCollection 2016.PMID: 26997977
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