疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

Chopra-Amiel-Gordon症候群（4q13.3に位置するANKRD17関連神経発達症）

○概要

  1. 概要 ANKRD17の機能喪失により、神経発達症を主徴とした症状を呈する症候群である。併せて成長障害や摂食障害、てんかんの合併がある。
  2. 原因 4q13.3領域に位置するANKRD17（ANKYRIN REPEAT DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 17）の機能喪失を来たす遺伝子内バリアントにより生じる。時に本遺伝子を含む4q13.3領域の欠失が原因となる。
    ANKRD17は様々な臓器で発現し、細胞周期の進行に重要な役割を果たしている。
  3. 症状 神経発達症に加えて成長障害、摂食障害、斜視や屈折異常などの眼合併症、繰り返す感染症、てんかん、関節の過伸展などを特徴とし、時に共通する頭蓋顔面の特徴をもつ。
    てんかんは乳児期発症の部分発作が多い。一方で小児期や成人期以降の発症もありうる。発作型もLennox-Gastaut症候群、強直性けいれん、強直間代性けいれん、ミオクロニー発作、欠神発作など様々である。頭蓋顔面の特徴は逆三角形型の顔面形態、前頭部の高い生え際、奥まった眼球、耳介低位、厚く広がった鼻翼などが挙げられる。
  4. 治療法 根本的な治療法はない。患者の症状や合併症の重症度に応じた包括的な療養が望まれる。随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。
    てんかんに対して著効が報告されている特定の抗てんかん発作薬はなく、症状に応じた薬剤選択を行う。
  5. 予後 Chopra-Amiel-Gordon症候群の生命学的予後に関する十分な情報はないが海外では成人例の報告も散見されており、本症候群があること自体で生命予後が不良ということはない。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数 本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構 正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法 未確立 (根本的な治療法はない。)
  4. 長期の療養 必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)
  5. 診断基準 あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～４）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 難治性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。
    4. 非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）の場合。

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
Chopra-Amiel-Gordon症候群（4q13.3に位置するANKRD17関連神経発達症）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】 I． 発達遅滞もしくは知的障害 II． 低緊張 【小症状】（合併しうる症状） I． てんかん II． 行動異常 III． 斜視や屈折異常：近視、遠視、乱視 IV． 頭蓋顔面の特徴：逆三角形型の顔面形態、前頭部の高い生え際、奥まった眼球、耳介低位、厚く広がった鼻翼 V． 関節の過伸展

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。

  • 脳MRI：脳梁欠損や低形成、視神経の低形成
  • 脳波検査：様々な脳波異常
  • 眼科検査：斜視、近視、遠視、乱視
  • 腹部超音波検査：低形成腎

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査によりANKRD17の遺伝子内バリアントおよび本遺伝子を含む染色体4q13.3領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIもしくはⅡのいずれかを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～４）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 難治性てんかんの場合。
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
  3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。
  4. 非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）の場合。

●参考文献●

  1. Sveden A, Gordon CT, Amiel J, Chopra M. ANKRD17-Related Neurodevelopmental Syndrome 2022 Dec 22. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588029/PMID: 36548456
  2. Chopra M, McEntagart M, Clayton-Smith J, Platzer K, Shukla A, Girisha KM, Kaur A, Kaur P, Pfundt R, Veenstra-Knol H, Mancini GMS, Cappuccio G, Brunetti-Pierri N, Kortüm F, Hempel M, Denecke J, Lehman A; CAUSES Study; Kleefstra T, Stuurman KE, Wilke M, Thompson ML, Bebin EM, Bijlsma EK, Hoffer MJV, Peeters-Scholte C, Slavotinek A, Weiss WA, Yip T, Hodoglugil U, Whittle A, diMonda J, Neira J, Yang S, Kirby A, Pinz H, Lechner R, Sleutels F, Helbig I, McKeown S, Helbig K, Willaert R, Juusola J, Semotok J, Hadonou M, Short J; Genomics England Research Consortium; Yachelevich N, Lala S, Fernández-Jaen A, Pelayo JP, Klöckner C, Kamphausen SB, Abou Jamra R, Arelin M, Innes AM, Niskakoski A, Amin S, Williams M, Evans J, Smithson S, Smedley D, de Burca A, Kini U, Delatycki MB, Gallacher L, Yeung A, Pais L, Field M, Martin E, Charles P, Courtin T, Keren B, Iascone M, Cereda A, Poke G, Abadie V, Chalouhi C, Parthasarathy P, Halliday BJ, Robertson SP, Lyonnet S, Amiel J, Gordon CT. Heterozygous ANKRD17 loss-of-function variants cause a syndrome with intellectual disability, speech delay, and dysmorphism. Am J Hum Genet. 2021 Jun 3;108(6):1138-1150. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.04.007. Epub 2021 Apr 27.PMID: 33909992
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