Char症候群（TFAP2B1を含む6p12.3欠失症候群）

概要

1. 概要

6p12.3に位置するTFAP2B1の欠失により、症候性の動脈管開存症を示す症候群である。

2. 原因

Char症候群は6p12.3に位置するTFAP2B1のミスセンスバリアント、あるいは機能喪失バリアントによって生じる常染色体顕性遺伝性疾患である。

3. 症状

動脈管開存症に加え、特徴的顔貌（広くて高い額、眼裂斜下、平らな鼻梁、長い人中、厚い唇など）、第５指の形成異常を示すことがある。

4. 治療法

動脈管開存症に対する標準治療。

5. 予後

動脈管開存症の治療が予後に影響する。

要件の判定に必要な事項

1. 患者数

本邦での患者数は不明。

2. 発病の機構

正確な発症機序は不明である。

3. 効果的な治療方法

未確立 (対症療法のみ)

4. 長期の療養

必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)

5. 診断基準

あり（研究班が作成した診断基準あり）

６． 重症度分類

以下のいずれかに該当する者を対象とする。

１）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
２）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

診断基準

Definiteを対象とする。

Char症候群（ TFAP2B1を含む6p12.3欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】
Ⅰ.動脈管開存症
Ⅱ.特徴的顔貌（広くて高い額、眼裂斜下、平らな鼻梁、長い人中、厚い唇など）
＊Iは必須項目。

【小症状】（合併しうる症状）
Ⅰ.第５指の形成異常

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。

心臓超音波検査：動脈管開存症

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。

その他の染色体微細異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査により、TFAP2B1の病的バリアント、あるいはTFAP2B1を含む6p12.3の欠失を認める

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。
Possible: Ａのうちいくつかの症状を認めたもの。

＜重症度分類＞

以下のいずれかに該当する者を対象とする。

１）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

日本脳卒中学会版
食事・栄養 (N)
0.　症候なし。
1.　時にむせる、食事動作がぎこちないなどの症候があるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　食物形態の工夫や、食事時の道具の工夫を必要とする。
3.　食事・栄養摂取に何らかの介助を要する。
4.　補助的な非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）を必要とする。
5.　全面的に非経口的栄養摂取に依存している。

呼吸 (R)
0.　症候なし。
1.　肺活量の低下などの所見はあるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　呼吸障害のために軽度の息切れなどの症状がある。
3.　呼吸症状が睡眠の妨げになる、あるいは着替えなどの日常生活動作で息切れが生じる。
4.　喀痰の吸引あるいは間欠的な換気補助装置使用が必要。
5.　気管切開あるいは継続的な換気補助装置使用が必要。

２）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

NYHA分類

NYHA: New York Heart Association
NYHA分類については、以下の指標を参考に判断することとする。

●参考文献●

1. Mani A, Radhakrishnan J, Farhi A, Carew KS, Warnes CA, Nelson-Williams C, Day RW, Pober B, State MW, Lifton RP. Syndromic patent ductus arteriosus: evidence for haploinsufficient TFAP2B mutations and identification of a linked sleep disorder. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Feb 22;102(8):2975-9. doi: 10.1073/pnas.0409852102. Epub 2005 Jan 31. PMID: 15684060; PMCID: PMC549488.
2. Bongurala AR, Romero-Lopez M. Char Syndrome. 2024 Jun 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 38861638.