疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

FOXP2関連症候群（7q31.1欠失症候群）

概要

  1. 概要 7番染色体長腕7q31.1領域のFOXP2遺伝子あるいはその調節領域を含む微細欠失によるハプロ不全よっておこる症候群である。発達性作話症または言語症群を中核症状とし知的発達症、行動異常、特徴的顔貌などを示す。
  2. 原因 FOXP2遺伝子あるいはその調節領域を含む7番染色体長腕の欠失による。FOXP2遺伝子の調節領域の欠失ではFOXP2遺伝子のコーディング領域を含まない症例が報告されている。切断点はさまざまである。欠失の他、転座、逆位、母親性ダイソミーなどの報告がある。
  3. 症状 発達性作話症または言語症群を中核症状とする。この他、構音障害、読字あるいは書字障害、巧緻運動障害、軽度〜中等症の知的発達症、運動発達の遅れ、行動異常（自閉症様）などが見られることがある。特徴的顔貌として水平の尾毛、突出した耳、突出した鼻、短く平坦な人中などが見られる。
  4. 治療法 現時点で本疾患の根本的な治療法はない。早期のリハビリテーションや療育が重症である。行動上の問題に対する薬物療法などを行う。
  5. 予後 一般的に生命予後が不良であるという報告はない。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数 本邦での発症頻度は不明。海外では1～2／1000人。
  2. 発病の機構 常染色体顕性遺伝を示し、約半数は遺伝性で、半数は生殖細胞系列における新生変異で生じる。浸透率は100％であるが症状については重症度が異なる、と報告されている。生殖細胞系列のモザイクの症例も報告されている。
  3. 効果的な治療方法 未確立 (根本的な治療法はない)
  4. 長期の療養 必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である)
  5. 診断基準 あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 難治性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用い て、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA 分類で II 度以上に該当する場合。

○情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班
研究代表者 東京女子医科大学 教授 山本俊至

＜診断基準＞

Definite を対象とする。
FOXP2関連症候群（7q31.1欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】 I． 知的発達症発達性言語症および発語症 ＊Iは必須項目。 II． 発達性作話症および言語症 【小症状】（合併しうる症状） I． 行動異常（自閉症様） II． 特徴的顔貌（水平の尾毛、突出した耳、突出した鼻、短く平坦な人中）

B. 検査所見

上記症状よりマイクロアレイ染色体検査を含む何らかの遺伝学的検査を実施し、7番染色体長腕 q31.1 領域の欠失を確認することにより確定される。ただし、 欠失領域にFOXP2遺伝子を含んでいること。

C. 鑑別診断

その他の染色体微細構造異常症候群を鑑別する。
言語および発語症を示す他の単一遺伝子疾患（CDK13, CHD3, DDX3X, GALT, GRIN2A, KANSLI, SHANK3など）を鑑別することが望ましい。

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査によりFOXP2を含む7p31.1欠失、またはFOXP2の病的バリアントを認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状を認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

＜重症度分類＞

１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 本症候群を原因とする自閉症スペクトラム障害や難治性てんかんに対して投薬を必要とするもの。
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
  3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

  1. Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Vargha-Khadem F, Monaco AP. A forkhead-domain gene is mutated in a severe speech and language disorder. Nature. 2001;413(6855):519-23.
  2. MacDermot KD, Bonora E, Sykes N, et al. Identification of FOXP2 truncation as a novel cause of developmental speech and language deficits. Am J Hum Genet. 2005;76(6):1074-80.
  3. Feuk L, Kalervo A, Lipsanen-Nyman M, et al. Absence of a paternally inherited FOXP2 gene in developmental verbal dyspraxia. Am J Hum Genet. 2006;79(5):965-72.
  4. Nagy O, Kárteszi J, Elmont B, Ujfalusi A. Case Report: Expressive Speech Disorder in a Family as a Hallmark of 7q31 Deletion Involving the FOXP2 Gene. Front Pediatr. 2021;9:664548.
  5. Morgan A, Fisher SE, Scheffer I, et al. FOXP2-Related Speech and Language Disorder. 2016 Jun 23 [Updated 2023 Jan 26]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368474/
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