疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

GATAD2B 関連神経発達症（1q21.3微細欠失症候群）

○概要

  1. 概要 1q21.3領域の欠失により、神経発達障害を主徴とした症状を呈する症候群である。
  2. 原因 1q21.3領域の欠失による。この領域に位置するGATAD2Bのハプロ不全によって生じる病態は、GATAD2B-Associated Neurodevelopmental Disorderとされ、略してGAND症候群と呼ばれることがある。一方、GATAD2B のわずか300-kbテロメア側に位置するUBAP2Lはneurodevelopmental disorder with impaired language, behavioral abnormalities, and dysmorphic facies (NEDLBF)の原因となる。さらにその間に位置するTPM3は先天性ミオパチーの原因となる。
  3. 症状 神経発達障害を主徴とする症状を呈するが、欠失範囲によって含まれる遺伝子が異なる場合、症状がより重篤になったり、多彩な症状の合併が認められることがある。
  4. 治療法 根本的な治療法はない。患者の症状の程度に応じた包括的な療養が望まれる。他に随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。
  5. 予後 予後不良との報告はない。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数 本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構 正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法 未確立 (根本的な治療法はない。)
  4. 長期の療養 必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)
  5. 診断基準 あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 難治性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

○　情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班
研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
GATAD2B 関連神経発達症（1q21.3微細欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】 I． 発達遅滞 ＊Iは必須項目。 II． 筋力低下

Ｂ．検査所見

遺伝学的検査の他に本症候群に特異的な所見はない。

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体微細異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査によりGATAD2BあるいはUBAP2Lを含む染色体1q21.3領域の欠失を認める

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 難治性てんかんの場合。
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
  3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

  1. Willemsen MH, Nijhof B, Fenckova M, Nillesen WM, Bongers EM, Castells-Nobau A, Asztalos L, Viragh E, van Bon BW, Tezel E, Veltman JA, Brunner HG, de Vries BB, de Ligt J, Yntema HG, van Bokhoven H, Isidor B, Le Caignec C, Lorino E, Asztalos Z, Koolen DA, Vissers LE, Schenck A, Kleefstra T. GATAD2B loss-of-function mutations cause a recognisable syndrome with intellectual disability and are associated with learning deficits and synaptic undergrowth in Drosophila. J Med Genet. 2013 Aug;50(8):507-14. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101490. Epub 2013 May 4. PMID: 23644463.
  2. Vera G, Sorlin A, Delplancq G, Lecoquierre F, Brasseur-Daudruy M, Petit F, Smol T, Ziegler A, Bonneau D, Colin E, Mercier S, Cogné B, Bézieau S, Edery P, Lesca G, Chatron N, Sabatier I, Duban-Bedu B, Colson C, Piton A, Durand B, Capri Y, Perrin L, Wiesener A, Zweier C, Maroofian R, Carroll CJ, Galehdari H, Mazaheri N, Callewaert B, Giulianno F, Zaafrane-Khachnaoui K, Buchert-Lo R, Haack T, Magg J, Rieß A, Blandfort M, Waldmüller S, Horber V, Leonardi E, Polli R, Turolla L, Murgia A, Frebourg T, Lebre AS, Nicolas G, Saugier-Veber P, Guerrot AM. Clinical and molecular description of 19 patients with GATAD2B-Associated Neurodevelopmental Disorder (GAND). Eur J Med Genet. 2020 Oct;63(10):104004. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.104004. Epub 2020 Jul 17. PMID: 32688057.
  3. Shieh C, Jones N, Vanle B, Au M, Huang AY, Silva APG, Lee H, Douine ED, Otero MG, Choi A, Grand K, Taff IP, Delgado MR, Hajianpour MJ, Seeley A, Rohena L, Vernon H, Gripp KW, Vergano SA, Mahida S, Naidu S, Sousa AB, Wain KE, Challman TD, Beek G, Basel D, Ranells J, Smith R, Yusupov R, Freckmann ML, Ohden L, Davis-Keppen L, Chitayat D, Dowling JJ, Finkel R, Dauber A, Spillmann R, Pena LDM; Undiagnosed Diseases Network; Metcalfe K, Splitt M, Lachlan K, McKee SA, Hurst J, Fitzpatrick DR, Morton JEV, Cox H, Venkateswaran S, Young JI, Marsh ED, Nelson SF, Martinez JA, Graham JM Jr, Kini U, Mackay JP, Pierson TM. GATAD2B-associated neurodevelopmental disorder (GAND): clinical and molecular insights into a NuRD-related disorder. Genet Med. 2020 May;22(5):878-888. doi: 10.1038/s41436-019-0747-z. Epub 2020 Jan 17. Erratum in: Genet Med. 2020 Apr;22(4):822. doi: 10.1038/s41436-020-0760-2. PMID: 31949314; PMCID: PMC7920571.
  4. Jia X, Zhang S, Tan S, Du B, He M, Qin H, Chen J, Duan X, Luo J, Chen F, Ouyang L, Wang J, Chen G, Yu B, Zhang G, Zhang Z, Lyu Y, Huang Y, Jiao J, Chen JYH, Swoboda KJ, Agolini E, Novelli A, Leoni C, Zampino G, Cappuccio G, Brunetti-Pierri N, Gerard B, Ginglinger E, Richer J, McMillan H, White-Brown A, Hoekzema K, Bernier RA, Kurtz-Nelson EC, Earl RK, Meddens C, Alders M, Fuchs M, Caumes R, Brunelle P, Smol T, Kuehl R, Day-Salvatore DL, Monaghan KG, Morrow MM, Eichler EE, Hu Z, Yuan L, Tan J, Xia K, Shen Y, Guo H. De novo variants in genes regulating stress granule assembly associate with neurodevelopmental disorders. Sci Adv. 2022 Aug 19;8(33):eabo7112. doi: 10.1126/sciadv.abo7112. Epub 2022 Aug 17. PMID: 35977029; PMCID: PMC9385150.
  5. Laing NG, Wilton SD, Akkari PA, Dorosz S, Boundy K, Kneebone C, Blumbergs P, White S, Watkins H, Love DR, et al. A mutation in the alpha tropomyosin gene TPM3 associated with autosomal dominant nemaline myopathy. Nat Genet. 1995 Jan;9(1):75-9. doi: 10.1038/ng0195-75. Erratum in: Nat Genet. 1995 Jun;10(2):249. doi: 10.1038/ng0695-249. PMID: 7704029.
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