KBG症候群（ANKRD11を含む16q24.3欠失症候群）

概要

1. 概要　

　ANKRD11の異常により、特徴的な顔貌や知的障害などの多彩な症状を認める症候群である。

2. 原因

　16q24.3に位置するANKRD11（ankyrin repeat domain-containing protein 11）の異常による（点変異もしくは本遺伝子を含む隣接遺伝子症候群）。ANKRD11のハプロ不全によって生じる病態はKBG syndromeと呼ばれる。ANKRD11は細胞内のさまざまな遺伝子の発現に関与すると考えられている。

3. 症状

　神経発達障害（知的障害、行動異常）と特徴的な顔貌が主徴となる。約70%はANKRD11の点変異によるものであるが、欠失範囲によって含まれる遺伝子が異なる場合、症状がより重篤になったり、多彩な症状の合併が認められることがある。知的障害の程度はさまざまである。自閉症スペクトラム障害をしばしば合併する。顔貌の特徴は、①大きな門歯（特に上顎）、②逆三角形の顔、③短頭、④眼間開離、⑤太く濃い眉毛などである。しかしこれらの特徴的な顔貌を認めない例もある。そのほかの所見としては、低身長、先天性心疾患（心房中隔欠損症、動脈管開存、肺動脈狭窄など）、消化管（便秘、胃食道逆流、嚥下障害など）、聴力障害、てんかんなどがみられることがある。

4. 治療法

　根本的な治療法はない。患者の症状の程度に応じた包括的な療養が望まれる。他に随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。

5. 予後

　一般に良好である。合併症にもよる。

要件の判定に必要な事項

1. 患者数

　本邦での発症頻度は不明。

2. 発病の機構

　正確な発症機序は不明である。

3. 効果的な治療方法

　未確立 (根本的な治療法はない。)

4. 長期の療養

　必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)

5. 診断基準

あり（研究班が作成した診断基準あり）

６．  重症度分類

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

１）難治性てんかんの場合。

２）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

３）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班

研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

診断基準

Definiteを対象とする。

KBG症候群（ANKRD11を含む16q24.3欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】

1. 知的障害
2. 自閉症スペクトラム障害

＊Iは必須項目。

【小症状】（合併しうる症状）

1. 特徴的な顔貌
2. てんかん
3. 先天性心疾患

Ｂ．検査所見

遺伝学的検査の他に本症候群に特異的な所見はない。

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。

その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査を実施し、ANKRD11の病的バリアントもしくは本遺伝子を含む16番染色体長腕24.3（16q24.3）領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIおよびIIを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

１）本症候群を原因とする自閉症スペクトラム障害や難治性てんかんに対して投薬を必要とするもの。

２）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

３）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

1. Morel Swols D, Tekin M. KBG Syndrome. 2018 Mar 22. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK487886/
2. Morel Swols D, Foster J 2nd, Tekin M. KBG syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2017 Dec 19;12(1):183. doi: 10.1186/s13023-017-0736-8.
3. Parenti I, Mallozzi MB, Hüning I, Gervasini C, Kuechler A, Agolini E, Albrecht B, Baquero-Montoya C, Bohring A, Bramswig NC, Busche A, Dalski A, Guo Y, Hanker B, Hellenbroich Y, Horn D, Innes AM, Leoni C, Li YR, Lynch SA, Mariani M, Medne L, Mikat B, Milani D, Onesimo R, Ortiz-Gonzalez X, Prott EC, Reutter H, Rossier E, Selicorni A, Wieacker P, Wilkens A, Wieczorek D, Zackai EH, Zampino G, Zirn B, Hakonarson H, Deardorff MA, Gillessen-Kaesbach G, Kaiser FJ. ANKRD11 variants: KBG syndrome and beyond. Clin Genet. 2021 Aug;100(2):187-200. doi: 10.1111/cge.13977. Epub 2021 May 14.