SHROOM4を含むXp11.22-p11.23微細重複症候群

概要

1. 概要

　染色体Xp11.22-p11.23領域の重複により引き起こされる非特異的知的能力障害である。X連鎖遺伝を示すが、女性でも症状を示すことがある。

2. 原因

　SHROOM4を含むXp11.22-p11.23領域のおよそ4.5-Mbの重複による。両端にある分節的反復配列によって引き起こされる非アリル間相同染色体組み換えによる。SHROOM4の変異により、X連鎖Stocco dos Santos 型知的能力障害を生じる。

3. 症状

境界領域から重度の非特異的知的能力障害を示す。多動や攻撃的な行動、てんかんを示すことがある。

4. 治療法

　根本的な治療法はない。　

5. 予後

　一般的に生命予後が不良であるという報告はない。

要件の判定に必要な事項

1. 患者数

不明。

2. 発病の機構

　非アリル間相同染色体組み換えによる。

3. 効果的な治療方法

　未確立 (根本的な治療法はない)

4. 長期の療養

　必要 (生涯にわたり症状が持続する)

5. 診断基準

あり（研究班が作成した診断基準あり）

６．  重症度分類

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

• 難治性てんかんの場合。
• modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
• 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

　情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人の診断・診療体制の構築」研究班

研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

診断基準

Definiteを対象とする。

SHROOM4を含むXp11.22-p11.23微細重複症候群の診断基準

Ａ．症状

【大症状】

1. 知的能力障害(IQ70未満)

【小症状】（合併しうる症状）

1. 行動異常
2. てんかん

Ｂ．検査所見

上記症状よりマイクロアレイ染色体検査を含む何らかの遺伝学的検査を実施し、X染色体短腕p11.22-p11.23領域の重複を確認することにより確定される。ただし、重複領域にSHROOM4遺伝子を含んでいること。

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。

他の染色体微細構造異常による症候群

Ｄ．遺伝学的検査

１．染色体Xp11.22-p11.23領域の重複

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状を認め、染色体Xp11.22-p11.23領域の重複を認めたもの。

＜重症度分類＞

１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

• 難治性てんかんの場合：主な抗てんかん薬２～３種類以上の単剤あるいは多剤併用で、かつ十分量で、２年以上治療しても、発作が１年以上抑制されず日常生活に支障を来す状態（日本神経学会による定義）。
• modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。
• 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

1. Giorda R, et al. (2009) Complex segmental duplications mediate a recurrent dup(X)(p11.22-p11.23) associated with mental retardation, speech delay, and EEG anomalies in males and females. Am J Hum Genet; 85(3):394-400.
2. Chung BH, et al. (2011) Phenotypic spectrum associated with duplication of Xp11.22-p11.23 includes Autism Spectrum Disorder. Eur J Med Genet; 54(5):e516-20.

Edens AC, et al. (2011) Autism in two females with duplications involving Xp11.22-p11.23. Dev Med Child Neurol; 53(5):463-6.