疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

BCL2L11を含む2q13欠失症候群

○概要

  1. 概要
    2q13領域の欠失により、発達遅滞あるいは知的発達症を主徴とする症候群である。先天性心疾患を合併する場合もある。
  2. 原因
    2q13領域におけるBCL2L11、 ANAPC1、MERTKを含む約1.6-1.7Mbの微細欠失が原因となるが、症状の原因となる遺伝子は特定されていない。本欠失はLCR（Low Copy Repeat）と呼ばれる繰り返し配列を介した非アレル間相同組み換えにより生じる。
  3. 症状
    発達遅滞あるいは知的発達症を主徴とするが、一般集団中にも本欠失は認められることから不完全浸透が考えられ、欠失があっても症状がない場合もある。30～60%の症例に先天性心疾患を認め、他に筋緊張低下、てんかん、頭囲異常（大頭や小頭）を合併しやすい。先天性心疾患は、内臓逆位、房室中隔欠損症、心房中隔欠損症や心室中隔欠損症、心筋症など様々である。特徴的な顔貌（低い鼻根部、広い鼻梁、少顎、低い髪の生え際など）を認めることがある。
  4. 治療法
    根本的な治療法はない。患者の症状や合併症の重症度に応じた包括的な療養が望まれる。随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。てんかんに対して著効が報告されている特定の抗てんかん発作薬はなく、症状に応じた薬剤選択を行う。
  5. 予後
    2q13欠失症候群の生命学的予後に関する十分な情報はないが、生命予後が不良という報告はない。合併症の重症度が生命予後に影響する。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数
    本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構
    非アレル間相同組み換えによると考えられる。
  3. 効果的な治療方法
    未確立 (対症療法のみ)
  4. 長期の療養
    必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)
  5. 診断基準
    あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類
    以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 薬剤抵抗性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
2q13欠失症候群の診断基準

Ａ．症状

【大症状】
I． 発達遅滞もしくは知的発達症
【小症状】（合併しうる症状）
I． 頭囲異常：大頭、小頭 II． てんかん III． 筋緊張低下 IV．行動異常：自閉スペクトラム症、注意欠陥多動症 Ⅴ． 先天性心疾患：内臓逆位、房室中隔欠損症、心房中隔欠損症や心室中隔欠損症、心筋症 Ⅵ．特徴的な顔貌（低い鼻根部、広い鼻梁、少顎、低い髪の生え際など）

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。
胸腹部単純写真：内臓逆位
心臓超音波検査：房室中隔欠損症、心房中隔欠損症や心室中隔欠損症、心筋症

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体異常症や染色体微細欠失・重複症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査によりBCL2L11、 ANAPC1、MERTKを含む染色体2q13領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状を認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。
Possible:Ａのうちいくつかの症状を認めたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 難治性てんかんの場合。
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。

日本脳卒中学会版
食事・栄養 (N)
0.　症候なし。
1.　時にむせる、食事動作がぎこちないなどの症候があるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　食物形態の工夫や、食事時の道具の工夫を必要とする。
3.　食事・栄養摂取に何らかの介助を要する。
4.　補助的な非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）を必要とする。
5.　全面的に非経口的栄養摂取に依存している。

呼吸 (R)
0.　症候なし。
1.　肺活量の低下などの所見はあるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　呼吸障害のために軽度の息切れなどの症状がある。
3.　呼吸症状が睡眠の妨げになる、あるいは着替えなどの日常生活動作で息切れが生じる。
4.　喀痰の吸引あるいは間欠的な換気補助装置使用が必要。
5.　気管切開あるいは継続的な換気補助装置使用が必要。

３）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

NYHA分類

NYHA: New York Heart Association
NYHA分類については、以下の指標を参考に判断することとする。

※NYHA分類に厳密に対応するSASはないが、
「室内歩行２METs、通常歩行3.5METs、ラジオ体操・ストレッチ体操４METs、速歩５～６METs、階段６～７METs」をおおよその目安として分類した。

●参考文献●

  1. Yu HE, Hawash K, Picker J, Stoler J, Urion D, Wu BL, Shen Y. A recurrent 1.71 Mb genomic imbalance at 2q13 increases the risk of developmental delay and dysmorphism. Clin Genet. 2012 Mar;81(3):257-64. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01637.x. Epub 2011 Feb 7.PMID: 21255006
  2. Hladilkova E, Barøy T, Fannemel M, Vallova V, Misceo D, Bryn V, Slamova I, Prasilova S, Kuglik P, Frengen E. A recurrent deletion on chromosome 2q13 is associated with developmental delay and mild facial dysmorphisms. Mol Cytogenet. 2015 Jul 31;8:57. doi: 10.1186/s13039-015-0157-0. eCollection 2015.PMID: 26236398
  3. Digilio MC, Dentici ML, Loddo S, Laino L, Calcagni G, Genovese S, Capolino R, Bottillo I, Calvieri G, Dallapiccola B, Marino B, Novelli A, Versacci P. Congenital heart defects in the recurrent 2q13 deletion syndrome. Eur J Med Genet. 2022 Jan;65(1):104381. doi: 10.1016/j.ejmg.2021.104381. Epub 2021 Nov 8.PMID: 34763108
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