42）Arboleda-Tham症候群（KAT6Aを含む8p11.2欠失症候群）

1. 「Arboleda-Tham（アルボレダ・タム）症候群（あるいは、KAT6Aを含む8p11.2（はちぴーいちいちてんに）欠失症候群）」とはどのような病気ですか

Arboleda-Tham症候群は、KAT6A遺伝子を含む8番染色体短腕（8p11.2領域）の欠失や、KAT6A遺伝子のバリアント（変化）により、発達の遅れや知的発達症、共通した顔立ち、先天性心疾患、消化管異常、行動面の問題などを主症状とする、染色体微細構造異常症候群の１つです。

2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか

正確な患者数は分かっていません。

3. この病気はどのような人に多いのですか

性別や人種差、生活習慣とは無関係に発症する可能性があります。

4. この病気の原因はわかっているのですか

KAT6A遺伝子を含む8番染色体短腕（8p11.2領域）の欠失または、KAT6A遺伝子のバリアント（変化）が原因と考えられています。２つあるKAT6A遺伝子の内、どちらか一方が機能しなくなること（ハプロ不全）によりタンパク質の機能が失われ、その結果として細胞の分化や発達における重要なプロセスに影響を与え、多様な症状をきたすと考えられています。

5. この病気は遺伝するのですか

常染色体顕性遺伝形式を示しますが、多くは新生変異で生じます。軽度の症状のある親からの遺伝や、不完全浸透（遺伝子のバリアントを持っていても、症状を発症する割合が100％ではない）の例も報告されています。

6. この病気ではどのような症状がおきますか

主な症状は、発達の遅れと知的発達症です。言語の発達が著しく遅れる場合が多く、運動発達の遅れや、筋緊張低下を伴うことが一般的です。神経発達症（自閉スペクトラム症や注意欠如多動症）、行動の問題なども見られる場合が多いです。共通した顔立ちとして、突出した鼻、薄い上唇、耳介低位、広い額、眼瞼下垂などが認められます。摂食障害や便秘なども、起こりやすい症状として報告されています。また、先天性心疾患（心房中隔欠損、動脈管開存など）や、睡眠リズムの障がいなども見られることがあります。

7. この病気にはどのような治療法がありますか

現時点では、根本的な治療法は確立していません。患者さんの症状に応じて、言語療法、理学療法、行動療法などを含めた包括的ケアが推奨されます。症状や重症度は患者さんごとに異なるため、個別化された診療や支援が求められます。専門家の指導のもとで継続的なケアを受けることが重要です。

8. この病気はどういう経過をたどるのですか

適切な診断と早期介入により、患者さんの生活の質の向上が期待されます。

9. この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか

特別な注意は必要ありませんが、症状や合併症に応じた注意が必要です。

10. この病気に関する資料・関連リンク

詳細な情報やサポートを求める際は、信頼性のある医療機関のウェブサイトや関連する団体の情報を参考にすることが重要です。遺伝医療の専門医や専門の医療チームと相談することで、より詳しい情報を得ることができます。

●参考文献●

1: Bae S, Yang A, Kim J, Lee HJ, Park HK. Identification of a novel KAT6A variant in an infant presenting with facial dysmorphism and developmental delay: a case report and literature review. BMC Med Genomics. 2021 Dec 20;14(1):297. doi: 10.1186/s12920-021-01148-x. PMID: 34930245; PMCID: PMC8686292.

2: Cao C, Wang X, Zhao X. Early-Onset Diabetes Mellitus in Chromosome 8p11.2 Deletion Syndrome Combined With Becker Muscular Dystrophy – A Case Report. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 25;13:914863. doi: 10.3389/fendo.2022.914863. PMID: 35957837; PMCID: PMC9359072.

3: Bukvic N, Chetta M, Bagnulo R, Leotta V, Pantaleo A, Palumbo O, Palumbo P, Oro M, Rivieccio M, Laforgia N, De Rinaldis M, Rosati A, Kerkhof J, Sadikovic B, Resta N. What Have We Learned from Patients Who Have Arboleda-Tham Syndrome Due to a De Novo <i>KAT6A</i> Pathogenic Variant with Impaired Histone Acetyltransferase Function? A Precise Clinical Description May Be Critical for Genetic Testing Approach and Final Diagnosis. Genes (Basel). 2023 Jan 7;14(1):165. doi: 10.3390/genes14010165. PMID: 36672906; PMCID: PMC9859366.

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5: Wang Q, Zhang Y, Li L, Yang N. Diagnosis of Arboleda-Tham syndrome by whole-exome sequencing in an Asian girl with severe developmental delay. Mol Genet Genomic Med. 2024 May;12(5):e2420. doi: 10.1002/mgg3.2420. PMID: 38773911; PMCID: PMC11109524.