疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

FOXP1関連症候群（3p13欠失症候群）

○概要

  1. 概要 FOXP1の異常により、神経発達障害を主徴としたさまざまな症状を呈する症候群である。
  2. 原因 3p13に位置するFOXP1（forkhead box p1）の異常による（点変異もしくは本遺伝子を含む隣接遺伝子症候群）。FOXP1のハプロ不全によって生じる病態は、FOXP1 syndrome あるいは Intellectual developmental disorder with language impairment with or without autistic features（#613670）と呼ばれる。FOXP1は脳や心臓、食道、肺、免疫細胞および脊髄運動ニューロンの発生に関与しており、そのため本遺伝子の機能低下により主に神経発達障害を生じる。
  3. 症状 神経発達障害が主徴となる。多くはFOXP1の点変異によるものであるが、欠失範囲によって含まれる遺伝子が異なる場合、症状がより重篤になったり、多彩な症状の合併が認められることがある。顔貌の特徴は本症候群に必須の所見ではないが、①目立つ前額、②眼瞼下垂、③眼間開離を認めることがある。そのほかの所見としては、眼（弱視、遠視、斜視など）、先天性心疾患（心房中隔欠損症、動脈管開存、肺動脈狭窄など）、消化管（便秘、胃食道逆流、嚥下障害など）、聴力障害、てんかんなどがみられることがある。
  4. 治療法 根本的な治療法はない。患者の症状の程度に応じた包括的な療養が望まれる。他に随伴する多彩な合併症に対しては対症療法が中心となる。
  5. 予後 一般に良好である。合併症にもよる。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数 本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構 正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法 未確立 (根本的な治療法はない。)
  4. 長期の療養 必要 (生涯にわたり, 症例に応じたケアが必要である。)
  5. 診断基準 あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 難治性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

○情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班
研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
FOXP1関連症候群（3p13欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】 I． 知的障害 ＊Iは必須項目。 II． 自閉症スペクトラム障害

Ｂ．検査所見

遺伝学的検査の他に本症候群に特異的な所見はない。

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査により、FOXP1の病的バリアントもしくは本遺伝子を含む3番染色体短腕13（3p13）領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIおよびIIを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの。

＜重症度分類＞

以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 本症候群を原因とする自閉症スペクトラム障害や難治性てんかんに対して投薬を必要とするもの。
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
  3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

  1. Rappold G, Siper P, Kostic A, et al. FOXP1 Syndrome. 2023 Sep 21. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK594825/
  2. Lozano R, Gbekie C, Siper PM, Srivastava S, Saland JM, Sethuram S, Tang L, Drapeau E, Frank Y, Buxbaum JD, Kolevzon A. FOXP1 syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring. J Neurodev Disord. 2021 Apr 23;13(1):18.
  3. Meerschaut I, Rochefort D, Revençu N, Pètre J, Corsello C, Rouleau GA, Hamdan FF, Michaud JL, Morton J, Radley J, Ragge N, García-Miñaúr S, Lapunzina P, Bralo MP, Mori MÁ, Moortgat S, Benoit V, Mary S, Bockaert N, Oostra A, Vanakker O, Velinov M, de Ravel TJ, Mekahli D, Sebat J, Vaux KK, DiDonato N, Hanson-Kahn AK, Hudgins L, Dallapiccola B, Novelli A, Tarani L, Andrieux J, Parker MJ, Neas K, Ceulemans B, Schoonjans AS, Prchalova D, Havlovicova M, Hancarova M, Budisteanu M, Dheedene A, Menten B, Dion PA, Lederer D, Callewaert B. FOXP1-related intellectual disability syndrome: a recognisable entity. J Med Genet. 2017 Sep;54(9):613-623.
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