疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

ACTBを含む7p22.1欠失症候群

概要

  1. 概要
    ACTBを含む7p22.1領域の欠失、あるいはACTBの機能喪失変異により、成長障害と軽度から中等度の知的発達症、成長障害を主徴とする症候群である。
  2. 原因
    7番染色体p22.1領域に位置するACTBハプロ不全が病態の中心と考えられている。
  3. 症状
    軽度から中等度の幅広い成長障害と知的発達症、特徴的顔貌所見（波形で途切れた眉毛、長い睫毛、眼間開離、幅広い鼻と口など）を主要徴候とし、その他小頭、筋緊張低下、鼠径ヘルニア、先天性心疾患等の身体所見を複数例に認める。
  4. 治療法
    筋緊張低下や知的発達症に対するリハビリテーションや療育支援とともに、先天性心疾患等の身体合併症に対する適切な治療を行う。
  5. 予後
    知的発達症や先天性心疾患等の身体合併症の重症度によるが、一般に生命予後不良との報告はない。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数
    本邦での患者数は不明。海外では数十例の報告がある。
  2. 発病の機構
    常染色体顕性遺伝形式にて、多くは新生変異で生じるが、軽度の症状のある親からの遺伝例も報告がある。正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法
    未確立 (対症療法のみ)
  4. 長期の療養
    必要 (生涯にわたり症状が持続する)
  5. 診断基準
    あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類
    下記のいずれかに該当する者を対象とする
    1. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    2. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

○情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班

研究代表者　東京女子医科大学　教授　山本俊至

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。

ACTBハプロ不全症候群の診断基準

Ａ．症状

【大症状】
I. 成長障害
II. 発達遅滞あるいは知的発達症
III. 特徴的顔貌所見（波形で途切れた眉毛、長い睫毛、眼間開離、幅広い鼻と口など）

【小症状】（合併しうる症状）
I. 小頭
II. 先天性心疾患

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。

心臓超音波検査：先天性心疾患

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。

その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査を実施し、ACTBを含む7p22.1領域の欠失あるいはACTBの機能喪失変異を認める。ACTBの機能獲得変異はBaraitser-Winter症候群という別の疾患概念の原因となる。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のいずれかを認め、Dの遺伝学的検査所見を満たしたもの
Possible: Ａのうちいくつかの症状を認めたもの。

＜重症度分類＞

下記のいずれかに該当する者を対象とする。

1）modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。

食事・栄養 (N)
0.　症候なし。
1.　時にむせる、食事動作がぎこちないなどの症候があるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　食物形態の工夫や、食事時の道具の工夫を必要とする。
3.　食事・栄養摂取に何らかの介助を要する。
4.　補助的な非経口的栄養摂取（経管栄養、中心静脈栄養など）を必要とする。
5.　全面的に非経口的栄養摂取に依存している。

呼吸 (R)
0.　症候なし。
1.　肺活量の低下などの所見はあるが、社会生活・日常生活に支障ない。
2.　呼吸障害のために軽度の息切れなどの症状がある。
3.　呼吸症状が睡眠の妨げになる、あるいは着替えなどの日常生活動作で息切れが生じる。
4.　喀痰の吸引あるいは間欠的な換気補助装置使用が必要。
5.　気管切開あるいは継続的な換気補助装置使用が必要。

2）先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

NYHA分類

NYHA: New York Heart Association
NYHA分類については、以下の指標を参考に判断することとする。

※NYHA分類に厳密に対応するSASはないが、「室内歩行２METs、通常歩行3.5METs、ラジオ体操・ストレッチ体操４METs、速歩５～６METs、階段６～７METs」をおおよその目安として分類した。

●参考文献●

  1. Shimojima K, Narai S, Togawa M,et al.7p22.1 microdeletions involving ACTB associated with developmental delay, short stature, and microcephaly. Eur J Med Genet. 2016 Oct;59(10):502-6.
  2. Cuvertino S, Stuart HM, Chandler KE,et al. ACTB Loss-of-Function Mutations Result in a Pleiotropic Developmental Disorder. Am J Hum Genet. 2017 Dec 7;101(6):1021-1033.
  3. Palumbo O, Accadia M, Palumbo P,et al.Refinement of the critical 7p22.1 deletion region: Haploinsufficiency of ACTB is the cause of the 7p22.1 microdeletion-related developmental disorders. Eur J Med Genet. 2018 May;61(5):248-252.
  4. Baumann M, Beaver EM, Palomares-Bralo M, Santos-Simarro F,et al. Further delineation of putative ACTB loss-of-function variants: A 4-patient series. Hum Mutat. 2020 Apr;41(4):753-758.
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