疾患概要
（研究者・医療関係者の方向け）

SETD1B関連疾患（12q24.31欠失症候群）

○概要

  1. 概要 主として12q24.31-q24.33領域内の欠失により、知的発達症、行動異常、時にけいれんや心疾患などの身体合併症をひきおこす微細欠失症候群である。
  2. 原因 12番染色体q24.31-33領域内のさまざまな範囲の微細欠失が原因となる。欠失範囲は様々だが、12q24.31領域に位置するSETD1Bのハプロ不全は知的発達症をひきおこす。また同領域のHNF1Aのハプロ不全は若年発症型糖尿病（MODY3）の原因となる。一方、明らかなハプロ不全遺伝子が確立していない12q24.33領域単独の欠失においても知的障害の原因となる。
  3. 症状 幅広い程度の知的発達症と自閉スペクトラム症などの行動異常を主要徴候とし、欠失範囲に応じてけいれん、心疾患、若年発症成人型糖尿病などの身体合併症の報告も散見される。
  4. 治療法 知的発達症に対するリハビリや療育支援とともに、先天性心疾患やけいれん等の身体合併症に対する適切な治療を行う。
  5. 予後 知的発達症や先天性心疾患やけいれん等の身体合併症の重症度によると考えられるが、一般に生命予後不良との報告はない。

○要件の判定に必要な事項

  1. 患者数 本邦での発症頻度は不明。
  2. 発病の機構 常染色体顕性遺伝形式にて、多くは新生変異で生じるが、より小さな欠失範囲では親からの遺伝例も報告がある。正確な発症機序は不明である。
  3. 効果的な治療方法 未確立 (根本的な治療法はない)
  4. 長期の療養 必要 (生涯にわたり症状が持続する)
  5. 診断基準 あり（研究班が作成した診断基準あり）
  6. 重症度分類 以下の１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。
    1. 難治性てんかんの場合。
    2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上の場合。
    3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

○ 情報提供元

「マイクロアレイ染色体検査で明らかになる染色体微細構造異常症候群を示す小児から成人のより良い診断・診療体制の構築」研究班
研究代表者 東京女子医科大学 教授 山本俊至

＜診断基準＞

Definiteを対象とする。
SETD1B関連疾患（12q24欠失症候群）の診断基準

Ａ．症状

【大症状】 I. 知的発達症（IQ 70未満） ＊Iは必須項目。 II. 行動異常（自閉スペクトラム症など）

Ｂ．検査所見

本症候群に特異的な検査所見はない。以下の所見を認める場合がある。

  • 脳MRI：脳形成異常
  • 脳波：脳波異常
  • 心臓超音波検査：先天性心疾患

Ｃ．鑑別診断

以下の疾患を鑑別する。
その他の染色体微細構造異常症候群

Ｄ．遺伝学的検査

何らかの遺伝学的検査を実施し、SETD1Bを含む12q24.31-q24.33領域の欠失を認める。

＜診断のカテゴリー＞

Definite：Ａのうち大症状のIを認め、Ｄの遺伝学的検査所見を満たしたもの

＜重症度分類＞

１）～３）のいずれかに該当する者を対象とする。

  1. 難治性てんかんの場合
  2. modified Rankin Scale（mRS）、食事・栄養、呼吸のそれぞれの評価スケールを用いて、いずれかが３以上を対象とする。
  3. 先天性心疾患があり、NYHA分類でII度以上に該当する場合。

●参考文献●

  1. Weerts MJA, Lanko K, Guzmán-Vega FJ, Jackson A, Ramakrishnan R, Cardona-Londoño KJ, Peña-Guerra KA, van Bever Y, van Paassen BW, Kievit A, van Slegtenhorst M, Allen NM, Kehoe CM, Robinson HK, Pang L, Banu SH, Zaman M, Efthymiou S, Houlden H, Järvelä I, Lauronen L, Määttä T, Schrauwen I, Leal SM, Ruivenkamp CAL, Barge-Schaapveld DQCM, Peeters-Scholte CMPCD, Galehdari H, Mazaheri N, Sisodiya SM, Harrison V, Sun A, Thies J, Pedroza LA, Lara-Taranchenko Y, Chinn IK, Lupski JR, Garza-Flores A, McGlothlin J, Yang L, Huang S, Wang X, Jewett T, Rosso G, Lin X, Mohammed S, Merritt JL 2nd, Mirzaa GM, Timms AE, Scheck J, Elting MW, Polstra AM, Schenck L, Ruzhnikov MRZ, Vetro A, Montomoli M, Guerrini R, Koboldt DC, Mosher TM, Pastore MT, McBride KL, Peng J, Pan Z, Willemsen M, Koning S, Turnpenny PD, de Vries BBA, Gilissen C, Pfundt R, Lees M, Braddock SR, Klemp KC, Vansenne F, van Gijn ME, Quindipan C, Deardorff MA, Hamm JA, Putnam AM, Baud R, Walsh L, Lynch SA, Baptista J, Person RE, Monaghan KG, Crunk A, Keller-Ramey J, Reich A, Elloumi HZ, Alders M, Kerkhof J, McConkey H, Haghshenas S; Genomics England Research Consortium; Maroofian R, Sadikovic B, Banka S, Arold ST, Barakat TS. Delineating the molecular and phenotypic spectrum of the SETD1B-related syndrome. Genet Med. 2021 Nov;23(11):2122-2137. doi: 10.1038/s41436-021-01246-2. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34345025; PMCID: PMC8553606.
  2. Roston A, Evans D, Gill H, McKinnon M, Isidor B, Cogné B, Mwenifumbo J, van Karnebeek C, An J, Jones SJM, Farrer M, Demos M, Connolly M, Gibson WT; CAUSES Study; EPGEN Study. SETD1B-associated neurodevelopmental disorder. J Med Genet. 2021 Mar;58(3):196-204. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106756. Epub 2020 Jun 16. Erratum in: J Med Genet. 2022 Aug 17:jmedgenet-2019-106756corr1. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106756corr1. PMID: 32546566.
33_12q24欠失症候群HPダウンロード
TOP